Na základě oficiálních pokynů k použití léku, schválených výrobcem a připravených pro tištěné vydání průvodce Vidal 2023.
Datum aktualizace: 2022.10.26
- Forma uvolnění, balení a složení
- Klinicko-farmakologické skupina
- Farmakoterapeutická skupina
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Indikace léku
- Dávkovací režim
- Nežádoucí účinek
- Kontraindikace pro použití
- Zvláštní instrukce
- Nadměrná dávka
- Lékové interakce
- Podmínky dovolené z lékáren
- Podmínky skladování
- Datum vypršení platnosti
- Kontakty pro odvolání
Držitel osvědčení o registraci:
Vyrobeno:
TAKEDA AUSTRIA, GmbH (Rakousko) nebo TAKEDA PHARMACEUTICALS, LLC (Rusko)
Kontrola kvality balení a uvolňování:
TAKEDA AUSTRIA, GmbH (Rakousko) nebo TAKEDA PHARMACEUTICALS, LLC (Rusko)
Kontakty pro dotazy:
ATX kód: B06AB (jiné krevní přípravky)
Účinná látka: deproteinizovaný hemoderivát telecí krve
Skupina Název skupiny
Formy dávkování
Injekční roztok. 40 mg/1 ml: amp. 10 ml 5, 10 nebo 25 ks.
Injekční roztok. 40 mg/1 ml: amp. 2 ml 5, 10 nebo 25 ks.
Injekční roztok. 40 mg/1 ml: amp. 5 ml 5, 10 nebo 25 ks.
Forma uvolňování, balení a složení léku Actovegin ®
Injekční roztok je průhledný, nažloutlý.
| 1 ml | 1 ampér. | |
| Actovegin ® koncentrát (ve smyslu suchého deproteinovaného hemoderivátu telecí krve)* | 40 mg | 80 mg |
Pomocné látky: voda pro d/i – do 2 ml.
2 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (1) – kartonové obaly × .
2 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (2) – kartonové obaly × .
2 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (5) – kartonové obaly × .
Injekční roztok je průhledný, nažloutlý.
| 1 ml | 1 ampér. | |
| Actovegin ® koncentrát (ve smyslu suchého deproteinovaného hemoderivátu telecí krve)* | 40 mg | 200 mg |
Pomocné látky: voda pro d/i – do 5 ml.
5 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (1) – kartonové obaly × .
5 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (2) – kartonové obaly × .
5 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (5) – kartonové obaly × .
Injekční roztok je průhledný, nažloutlý.
| 1 ml | 1 ampér. | |
| Actovegin ® koncentrát (ve smyslu suchého deproteinovaného hemoderivátu telecí krve)* | 40 mg | 400 mg |
Pomocné látky: voda pro d/i – do 10 ml.
10 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (1) – kartonové obaly × .
10 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (2) – kartonové obaly × .
10 ml – ampulky z bezbarvého skla (5) – balení konturových buněk (5) – kartonové obaly × .
* Actovegin ® koncentrát obsahuje chlorid sodný ve formě iontů sodíku a chloru, které jsou součástí krve telat. Během procesu výroby koncentrátu se chlorid sodný nepřidává ani neodstraňuje. Obsah chloridu sodného je asi 53.6 mg (pro 2 ml ampule), asi 134 mg (pro 5 ml ampule), asi 268 mg (pro 10 ml ampule).
× Na balení jsou nalepeny průhledné ochranné samolepky kulatého tvaru s holografickými nápisy a ovládáním prvního otevření.
Farmakoterapeutická skupina: Stimulátor regenerace tkání
Farmakologický účinek
Actovegin ® je antihypoxant, který má tři typy účinků: metabolický, neuroprotektivní a mikrocirkulační. Actovegin ® zvyšuje absorpci a využití kyslíku; fosfoligosacharidy obsažené v přípravku inositol mají pozitivní vliv na transport a využití glukózy, což vede ke zlepšení energetického metabolismu buněk a snížení tvorby laktátu při ischemických stavech.
Je zvažováno několik způsobů implementace neuroprotektivního mechanismu účinku léčiva.
Actovegin ® zabraňuje rozvoji apoptózy indukované beta-amyloidním peptidem (Ap25-35).
Actovegin ® moduluje aktivitu jaderného faktoru kappa B (NF-kB), který hraje důležitou roli v regulaci apoptózy a zánětu v centrálním a periferním nervovém systému.
Další mechanismus účinku je spojen s jaderným enzymem poly(ADP-ribóza)polymerázou (PARP). PARP hraje důležitou roli při detekci a opravě poškození jednovláknové DNA, ale nadměrná aktivace enzymu může vyvolat buněčnou smrt u stavů, jako je cerebrovaskulární onemocnění a diabetická polyneuropatie. Actovegin ® inhibuje aktivitu PARP, což vede k funkčnímu a morfologickému zlepšení stavu centrálního a periferního nervového systému.
Pozitivní účinky Actoveginu ® , ovlivňující procesy mikrocirkulace a endotelu, jsou zvýšení rychlosti kapilárního průtoku krve, snížení perikapilární zóny, snížení myogenního tonu prekapilárních arteriol a kapilárních svěračů, snížení stupeň arteriolo-venulárního zkratového průtoku krve s převažujícím krevním oběhem v kapilárním řečišti a stimulací funkce endoteliální syntázy oxidu dusnatého, která ovlivňuje mikrovaskulaturu.
V průběhu různých studií bylo zjištěno, že účinek léku Actovegin ® nastává nejpozději 30 minut po jeho použití. Maximální účinek je pozorován 3 hodiny po parenterálním a 2–6 hodin po perorálním podání.
Jak ukázala studie ARTEMIDA (NCT01582854), jejímž účelem bylo studovat terapeutický účinek léku Actovegin ® ve vztahu ke kognitivním poruchám u 503 pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou, terapeutický efekt užívání léku přetrvává min. dalších 6 měsíců po vysazení léku.
Jak ukázala studie APOLLO (NCT03469349), jejímž účelem bylo studovat terapeutický účinek léku Actovegin ® ve vztahu k bezbolestné vzdálenosti chůze u 366 pacientů s chronickým okluzivním onemocněním tepen dolních končetin stadia IIB podle do Fontaineovy klasifikace přetrvává léčebný efekt užívání léku ještě minimálně 3 měsíce po ukončení užívání léku.
Farmakokinetika
Pomocí farmakokinetických metod není možné studovat farmakokinetické parametry léku Actovegin ®, protože se skládá pouze z fyziologických složek, které jsou obvykle přítomny v těle.
Indikace léku Actovegin ®
V rámci komplexní terapie:
| Kód ICD-10 | čtení |
| F01 | Cévní demence |
| F03 | Demence, blíže neurčená |
| F07 | Poruchy osobnosti a chování v důsledku onemocnění, poškození nebo dysfunkce mozku |
| G45 | Přechodné přechodné cerebrální ischemické ataky [attaky] a související syndromy |
| G63.2 | Diabetická polyneuropatie |
| I63 | mozkový infarkt |
| I69 | Následky cerebrovaskulárních onemocnění |
| I69.3 | Následky mozkového infarktu |
| I73.0 | Raynaudův syndrom |
| I73.1 | Tromboangiitis obliterans [Bergerova nemoc] |
| I73.8 | Jiná specifikovaná onemocnění periferních cév |
| I73.9 | Onemocnění periferních cév, blíže neurčené (včetně intermitentní klaudikace, arteriálního spasmu) |
| I79.2 | Periferní angiopatie u nemocí zařazených jinde (včetně diabetické angiopatie) |
| R41.8 | Jiné a blíže neurčené symptomy a příznaky související s poznáním a uvědoměním |
Dopingový skandál, důvod lékařova uvěznění, hrozba nemoci šílených krav a ujištění výrobců, že obecně není nutné provádět klinické testy. To vše platí pro další lék, který patří mezi nejprodávanější v Rusku – Actovegin. Ve svém sloupci „Čím nás léčí?“ Indicator.Ru zkoumá, zda tento lék funguje, a vysvětluje, proč je v USA a Kanadě zakázán.
Analýzy prodeje léků v lékárnách ukazují, že v nejchladnějším období roku patří prvenství lékům na chřipku a další akutní respirační onemocnění, jako je Ingavirin, o kterém jsme hovořili v předchozím článku sekce. V březnu a dubnu je podle DSM Group na prvním místě úplně jiný lék, Actovegin, který se na celkových tržbách v těchto měsících podílí 0,76–0,77 %.
Tento lék se předepisuje k léčbě cévních a metabolických poruch mozku, poruch prokrvení a jejich následků (trofické vředy), popálenin a ran, nádorových komplikací a poruch růstu plodu u těhotných žen. Vyrábí ho společnost Sotex, kterou vlastní společnost Protek, která zase patří do Takeda Pharmaceutical, jedné z 15 největších farmaceutických společností na světě. Na webových stránkách státního registru léčiv je lék prezentován v mnoha formách: masti, gely, roztoky pro injekce a infuze a dokonce i granule (v sekci „farmaceutické látky“). Generika: padělek nebo spása? Actovegin se objevil jako generikum (lék, který se prodává pod chráněným názvem, který se liší od původního patentovaného názvu vývojáře – pozn. Indicator.Ru) další lék – Solcoseryl, vyráběný od roku 1996 švýcarskou společností Solco. Patent na jakýkoli lék časem vyprší a pod svým jménem ho může začít vyrábět jiná firma a jeho prodej bude s největší pravděpodobností levnější, protože již nebude nutné doplácet za značku. Cenově dostupná a levná generika se pro země třetího světa stávají skutečnou spásou, proto je jejich výroba podporována Světovou zdravotnickou organizací.
Nevýhodou generik je absence klinických studií (na rozdíl od značkové formy), možné rozdíly v úrovni účinnosti a dalších pomocných látek oproti originálnímu léku, které mohou způsobovat nežádoucí účinky. Se všemi těmito nedostatky se náklady na léčbu mohou výrazně lišit a dokonce i odborníci WHO připouštějí, že taková náhrada je mnohem lepší než nic.
Samotný původní lék Solcoseryl byl zahrnut do dvou velkých přehledů léků Cochrane Library, které shromažďují důkazy o účinnosti lékařských technologií a léků. Jedna z nich se zabývá léčbou bércových vředů u lidí se srpkovitou anémií pomocí šesti druhů léků používaných jak zevně (obvazy na rány, masti), tak i vnitřně, včetně nitrožilní. Kromě Solcoserylu zahrnoval seznam zkoumaných léků látku podobnou vitaminu L-karnitin, isoxsuprin, arginin butyrát, RGD peptidy a lokální antibiotika. Přezkum zjistil, že účinnost všech uvedených látek pro léčbu bércových vředů u srpkovité anémie je nepřesvědčivá kvůli malé velikosti vzorku pacientů a možnosti zkreslení vzorku.
Další přehled se týká problémů s růstem plodu během těhotenství. Autoři dospěli k závěru, že existuje „příliš málo důkazů“, že Solcoseryl, galaktóza, glukóza nebo karnitin užívané těhotnými ženami mohou pomoci při řešení tohoto problému. Odpověď na otázku, zda může být kopie lepší než originál, se zdá být jednoznačná. V tuto chvíli bychom mohli přestat číst dále, ale nebuďme zaujatí. Co když stejné nečistoty a rozdíly oproti Solcoseryl dělají to efektivnější?
Z čeho, z čeho? Aktivní složkou léčiva je deproteinizovaný hemodialyzát telecí krve, tedy krev zbavená bílkovin a dalších relativně velkých, více než 5 kilodaltonových částic. Podle návodu tato směs látek zlepšuje syntézu ATP (kyselina adenosintrifosforečná – látka, do které buňka ukládá energii) v „buněčných elektrárnách“, mitochondriích, a stimuluje spotřebu kyslíku buňkami. Jaké látky v této směsi přesně takto fungují, je diskutabilní, ale předpokládá se, že se jedná o inositol fosfooligosacharidy. Fáze výroby Actoveginu jsou popsány na webu getactovegin.com (není jasné, zda patří výrobcům nebo prodejcům léku, nic nenasvědčuje), kde se říká, že vícestupňové čištění pomocí filtrů dělá lék bezpečný a sterilní. Stejný článek, citující řadu vědeckých prací, dokazuje účinnost léku a že může působit jako inzulín. Většina odkazů však vede ke studiím aktivity léku na buněčných kulturách pojivové tkáně: tukové (adipocyty) nebo „vláknité“ (fibroblasty) krysy nebo myši. Tato fáze testování je velmi důležitá, ale lékaři se nemohou omezit pouze na ni.
Při pohledu na stránky Takeda Pharmaceutical v angličtině nenajdeme v seznamu léků prodávaných společností žádnou zmínku o Actoveginu. Na ruskojazyčném webu společnosti Takeda Russia – CIS je v seznamu léků, které se prodávají na předpis. Odkaz na webovou stránku samotné drogy, actovegin.ru, nás však přesměruje na portál http://nevrologia.info a pravopis s písmenem k vede na web, jehož vlastník „se rozhodl skrýt popis stránky“ (http://www.aktovegin.ru). Podívejme se, co nám říkají vědecké články od hlavních agregátorů vědeckých publikací.
Ne na seznamech Existuje mnoho studií o účinnosti Actoveginu: vyhledávání v databázi vědeckých článků PubMed odhalí až 133 článků publikovaných od roku 1977 do roku 2016. Mezi nimi je 19 recenzí. Přehled od British Journal of Sports Medicine (impakt faktor 6,724) dospěl k závěru, že byly nalezeny pouze omezené důkazy o účinnosti intramuskulárního Actoveginu při léčbě poranění hamstringů.
Impact factor je ukazatel, který odráží četnost citací článků ve vědeckém časopise za určité období (obvykle dva roky). Například jeden z největších lékařských časopisů, The Lancet, má impakt faktor 44,0, zatímco průměr dobrých časopisů je 4.
Recenze z časopisu Diabetes Obesity & Metabolism (impact factor 6,198) hodnotící účinek různých léků na diabetickou neuropatii (porucha nervového systému způsobená poškozením malých cév a přerušením krevního zásobení nervových vláken) dospěla k závěru, že ze zahrnutých léků ve třetí (závěrečné) fázi klinických studií žádný, včetně Actoveginu, nezískal schválení od FDA (Food and Drug Administration) a Evropské lékařské komise kvůli pochybné účinnosti.
Můžete se sami naučit rozumět lékům v autorově online kurzu „Jak se s námi zachází“ od editorky Indicator.Ru Ekateriny Mishchenko: https://clck.ru/Pnmtk
Obecně platí, že většina studií je publikována buď v němčině, nebo v ruštině nebo v jiných malých národních časopisech. Například v Georgian Medical News se dokonce objevil jeden článek, který uvádí, že užívání Actoveginu pomáhá s nedostatkem kyslíku u plodu. Vyšel v roce 2006, v té době byl impakt faktor časopisu 0. Vzorek byl velmi malý a z 07 žen pomohlo zavedení Actoveginu, glukózy a vitaminu C pouze 36.
Další studie popisující účinek léku na pacienty se syndromem diabetické nohy, publikovaná v ruštině v časopise Effective Pharmacotherapy, byla provedena na vzorku 500 lidí – pacientů Okresní klinické nemocnice Vidnovskij. Práce ukazuje, že ve skupině užívající Actovegin otok zmizel mnohem rychleji a teplota postižené oblasti se snížila. Lékaři však v tomto případě nepoužili dvojitě zaslepenou metodu, kdy pacient a vědec až po skončení testu neví, kdo dostává lék a kdo placebo.
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná metoda je metoda klinického výzkumu léčiv, při které nejsou subjekty zasvěceny do důležitých podrobností studie. „Dvojitě slepý“ znamená, že ani subjekty, ani experimentátoři nevědí, kdo je čím léčen, „randomizovaný“ znamená, že přiřazení do skupin je náhodné, a placebo se používá k prokázání, že účinek léku není založen na vlastní léčbě. hypnóza a že Tento lék pomáhá lépe než tableta bez účinných látek. Tato metoda zabraňuje subjektivnímu zkreslení výsledků.
V takové situaci může lékař lidem s lepší prognózou podvědomě nebo záměrně předepsat lék, který výsledek zkreslí (v závorce pozn. impakt faktor časopisu je 0,142). Některé studie jsou buď staré (byly prováděny od konce sedmdesátých do 1990. let), nebo je z jiných důvodů obtížné najít celé, ačkoli se na ně často odkazuje a jejich názvy zmiňují dvojitě zaslepené placebo. -řízená metoda (viz například tato studie).
V současné době společnost Takeda Pharmaceutical provádí rozsáhlou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii účinnosti Actoveginu, pro kterou se rekrutuje vzorek 500 pacientů po infarktu (z klinik v Rusku, Bělorusku, Kazachstánu), ale zveřejněn byl zatím jen jeho plán a návrh. 45 studií Actoveginu bylo zahrnuto do seznamu klinických studií Cochrane, ale lze nalézt pouze jeden přehled. Podle tohoto přehledu, založeného na údajích z devíti klinických studií zahrnujících celkem 697 pacientů, je Actovegin rovněž zvažován mezi jinými způsoby léčby zánětu Achillovy šlachy. Autoři přehledu dospěli k závěru, že lék je „slibný“, ale závažnost pacientů, kteří jsou jím léčeni, je kontroverzní a velikost vzorku je malá. Ale vedle této recenze, publikované v roce 2001, je poznámka WITHDRAWN („stažena“) z roku 2011. Co mohlo způsobit toto rozhodnutí?
Diskvalifikace, vězení a nemoc šílených krav V roce 2000 se Actovegin ocitl v centru sportovního skandálu. Účastníci cyklistického závodu Tour de France, včetně sedminásobného vítěze Lance Armstronga, byli obviněni z jeho užívání spolu s dalšími dopingovými drogami (USADA v. Armstrong, Odůvodněné rozhodnutí, oddíl IV B 3.e (str. 42–45) (USADA 10. října 2012)). Navzdory tomu, že v krvi lze jen těžko odhalit stopy této drogy (naše vlastní krev obsahuje přibližně stejné látky), důvodem obvinění byl nález potištěných balení drogy. Jak však ukázaly další studie (ačkoli také nebyly publikovány v časopise s nejvyšším dopadem, International Journal of Sports Medicine), tento lék nepomáhá sportovcům zlepšit jejich výkon.
Tím ale užívání pochybných drog sportovci neskončilo. Je zmiňován případ podezření na anafylaktický šok u cyklisty po pokusu o ošetření jeho zranění Actoveginem, později se však ukázalo, že šok byl s největší pravděpodobností septický, tedy v důsledku otravy krve, s největší pravděpodobností s tímto lékem nesouvisel. V červenci 2011 web FDA oznámil odsouzení 51letého rezidenta Toronta Anthonyho Galea, který pracoval se sportovci (tentokrát fotbalovými a basketbalovými hráči) a předepisoval jim zakázané léky: Actovegin a lidský růstový hormon. Lékař mimo jiné pracoval bez zvláštního povolení zdravotníka. Za to byl odsouzen ke třem letům vězení, pokutě 250 tisíc dolarů a konfiskaci majetku ve výši 275 tisíc dolarů.
Stejná tisková zpráva uvádí, že oba léky „nejsou schváleny pro žádné použití u lidí“. Důvodem tohoto zákazu je rostoucí nebezpečí nakažení prionovými chorobami, které postihují nervový systém savců. U krav je to spongiformní encefalopatie (neboli nemoc šílených krav) a lidská verze se nazývá Creutzfeldt-Jakobova choroba. Příčinou prionových onemocnění je špatně poskládaný protein, který svým tvarem „infikuje“ jiné proteiny, což vede k degeneraci nervové tkáně. Úmrtnost na lehkou formu je asi 85 %, zatímco těžká forma je zcela neléčitelná.
Krátce před tím, v roce 2009, bylo zaregistrováno ohnisko nové varianty. Kvůli ochraně lidí před novými infekcemi byl ve Spojených státech a Kanadě uvalen zákaz výroby, dovozu a předepisování léků se složkami živočišného původu, přes které se může přenášet prionový protein. Růstový hormon získaný z hypofýzy a produkty na bázi zvířecího krevního séra jsou rovněž zahrnuty v tomto seznamu. Distributoři drog v zemích SNS se však tímto zákazem a občasnými obviněními z toho, že jejich produktu postrádají nezpochybnitelné jasné důkazy o účinnosti, vůbec nerozpakují.
“V Rusku není klinická zkouška léku ze zákona nutná, takže jeho absence pro nás nemůže být problém,” řekl Josten Davidsen, prezident Nycomed Russia-SNS, v rozhovoru pro Kommersant ohledně výstavby nových závodů společnosti v Jaroslavlské oblasti. – Proč to nedržíme? Protože necítíme potřebu to dělat. Vidíme, že tento lék je mezi ruskými lékaři žádaný, doporučují ho pacientům. To je důležitý bod, protože lékaři v Rusku jsou poměrně konzervativní a dodržují dobře známé a osvědčené léčebné techniky. Spotřebitelé jsou zase loajální k Actoveginu. Navíc dnes není moc alternativních léků.“
Doporučení Indicator.Ru: buďte opatrní Shrňme stručně všechny naše závěry. Pokud je původní lék označen za sporný, pak má generikum ještě menší šanci na potvrzení účinnosti. Výrobci se domnívají, že hlavní je přítomnost poptávky a sami přiznávají, že před prodejem není nutné testovat lék podle všech standardů medicíny založené na důkazech. „Nejkrásnější“ studie splňující kritéria ještě není dokončena, byl zveřejněn pouze její plán. Anglicky psané webové stránky společnosti skryly všechny zmínky o Actoveginu, možná kvůli tomu, že lék je zakázán v Kanadě a USA, což znamená, že výrobci již s tímto publikem nepočítají. Léky obsahující živočišné složky jsou v mnoha zemích zakázány kvůli riziku přenosu prionových chorob.
Vyhláška Ministerstva zdravotnictví Ruské federace č. 15 „O opatřeních k zamezení šíření Creutzfeldt-Jakobovy choroby na území Ruské federace“ ze dne 15. prosince 2000 zavádí zákaz dovozu „masa, masa a dalších jatečných produktů skotu z Velké Británie, Portugalska, Švýcarska, omezený dovoz těchto produktů z devíti departementů Francie a šesti hrabství Irské republiky. Rovněž doporučuje zdržet se dovozu léků vyrobených z lidské hypofýzy do těchto oblastí. Na rozdíl od podobných dokumentů přijatých v Běloruské republice a na Ukrajině však nezahrnuje do seznamu zdrojů léky se živočišnými složkami ve svém složení, proto je nyní povolen dovoz Actoveginu, vyrobeného ve Švýcarsku, do Ruska.
Země východní Evropy a SNS nejsou zařazeny do rizikové skupiny, což znamená, že se na jejich území mohou vyrábět léky s potenciálně nebezpečnými složkami. Tentýž dokument ale ukazuje, že specialisté WHO pro tyto země prostě nemají spolehlivé informace, takže nevíme, jak vysoká je pravděpodobnost přenosu infekce. Odpovědnost za toto rozhodnutí a za vlastní zdraví tedy leží zcela na spotřebiteli. Možná lék opravdu funguje a četné pozitivní výsledky pokusů v malých vědeckých časopisech jsou stále pravdivé a velká plánovaná studie je jen potvrdí. Tato skutečnost však nevylučuje pravděpodobnost přenosu prionových onemocnění, takže je lepší se takové léčbě zdržet, alespoň dokud nebude mít ruský farmaceutický průmysl systém pro sledování bezpečnosti takových komponentů. Naše doporučení nelze ztotožňovat s lékařským předpisem. Než začnete užívat tento nebo ten lék, nezapomeňte se poradit s odborníkem. Přihlaste se k odběru Indicator.Ru na sociálních sítích: Facebook, VKontakte, Twitter, Telegram.
